มัสคารีน
มัสคารินัม (Muscarinum)
เป็นหนึ่งในอัลคาลอยด์ที่มีพิษร้ายแรงที่สุดที่ Schmiedeberg ค้นพบ พบในแมลงวัน agaric Amanita muscaria หรือ Agaricus Muscarius L. จากวงศ์ย่อยของเชื้อรา lamellar ของวงศ์ Hymenomycetes (Hymenomycetes) นอกจากนี้ มัสคารีน พบในเห็ด Boletus luridus และ Amanita pantherina และในเห็ด Inocybe
คุณสมบัติทางกายภาพ
อัลคาลอยด์ที่ได้จากเห็ดนี้เรียกว่าเห็ดหรือมัสคารีนธรรมชาติสูตรเชิงประจักษ์มีลักษณะเหมือน C5H15NO8 ในขณะที่ไม่พบสูตรโครงสร้าง มัสคารีนธรรมชาติไม่มีกลิ่นและรสจืดและเป็นของเหลวน้ำเชื่อมที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างอย่างรุนแรงซึ่งเมื่อแห้งในที่มีกรดซัลฟิวริกจะค่อยๆเปลี่ยนเป็นผลึก ในอากาศผลึกอัลคาลอยด์ละลายเร็วมากและ มัสคารีน ผ่านเข้าไปในของเหลวที่เป็นน้ำเชื่อมอีกครั้ง ละลายได้ดีในแอลกอฮอล์และน้ำคลอโรฟอร์มไม่ดีมากและไม่ละลายเลยในอีเธอร์ หากได้รับความร้อนสูงกว่า 100 องศาการทำลายของมันจะเกิดขึ้นในขณะที่กลิ่นยาสูบไม่สามารถรับรู้ได้มากเกินไป เมื่อบำบัดด้วยตะกั่วออกไซด์หรือด่างกัดกร่อนและให้ความร้อนจะถูกเปลี่ยนเป็นทริมเมทิลามีนและสร้างเกลือผลึกด้วยกรดซัลฟิวริกหรือกรดไฮโดรคลอริก มีข้อสันนิษฐานว่าโครงสร้างของมัสคารีนคล้ายกับโคลีน (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - น
H3C / OH
แต่การทดลองของ Schmiedeberg และ Harnack แสดงให้เห็นว่าอัลคาลอยด์เทียมที่ได้จากโคลีนทำหน้าที่แตกต่างกับสัตว์มากกว่าธรรมชาติ การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Muscarines เทียมและธรรมชาติไม่เหมือนกัน
ความสำคัญสำหรับยา
ทั้งอัลคาลอยด์เห็ดธรรมชาติและสารประกอบที่ได้จากการสังเคราะห์ไม่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ในปัจจุบัน แต่คุณค่าทางยานั้นสูงมาก ในสมัยก่อนมีความพยายามในการรักษาโรคลมบ้าหมูและกระบวนการทางเนื้องอกวิทยาของต่อมด้วยมัสคาริน นอกจากนี้ยังเสนอให้ใช้สำหรับโรคตาและรักษาแผล แต่การทดลองทั้งหมดนี้หยุดลงเนื่องจากความเป็นพิษของสารประกอบ
แต่ มัสคารีน มีพิษร้ายแรงทั้งทางทฤษฎีและทางเภสัชวิทยา มันอยู่ในกลุ่มของสารพิษพาราซิมพาเทติกซึ่งมีผลกระทบที่น่าตื่นเต้นต่อเส้นประสาทพาราซิมพาติโคโทรปิกส่วนปลายในขณะที่อัลคาลอยด์ทำหน้าที่อย่างเคร่งครัดในระบบประสาท คุณสมบัตินี้ให้คุณค่าอย่างมากในฐานะตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่สามารถใช้ในการทดลองเช่นการระคายเคืองทางไฟฟ้าหรือใช้แทนได้
หากรับประทานในปริมาณที่น้อยเป็นธรรมชาติ มัสคารีน เข้าสู่ร่างกายของสัตว์จากนั้นจะมีการชะลอตัวของกิจกรรมการเต้นของหัวใจ (ผลทางลบของ inotropic และ chronotropic) และในปริมาณมากจะทำให้เกิดการชะลอตัวและการหดตัวของซิสโตลิก จากนั้นในระยะ diastolic จะมีภาวะหัวใจหยุดเต้นโดยสมบูรณ์
ออกฤทธิ์ต่อร่างกาย
การศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์หลายคนแสดงให้เห็นว่ามัสคารีนมีผลทำให้เป็นอัมพาตต่อระบบประสาทส่วนปลายของทางเดินหายใจทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อกระเพาะอาหารและลำไส้เพิ่มขึ้นและการเคลื่อนไหวของลำไส้สามารถมองเห็นได้แม้ผ่านเยื่อบุผนังช่องท้อง . หากฉีด Muscarine ในปริมาณมากจะทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของ peristaltic ที่ผิดปกติซึ่งจะถูกแทนที่ด้วย antiperistalsis การอาเจียนและท้องร่วงจะเริ่มขึ้น สัญญาณที่ชัดเจนของการเป็นพิษของมัสคารีนคือลักษณะการเกร็งของการหดตัวของกระเพาะอาหารทั้งหมดหรือแต่ละส่วนตามด้วยการผ่อนคลาย จากข้อมูลของ Schmiedeberg มัสคารีนมีผลอย่างมากต่อลำไส้และกระเพาะอาหารไม่เพียง แต่เนื่องจากมีผลต่อปลายประสาทวากัสซึ่งอยู่ในอวัยวะเหล่านี้ แต่ยังเกิดจากผลต่อเซลล์ของช่องท้อง Auerbach ปมประสาท.นอกจากนี้อัลคาลอยด์นี้ยังทำให้เกิดการหดเกร็งในอวัยวะของกล้ามเนื้อเรียบอื่น ๆ เช่นในมดลูกม้ามและกระเพาะปัสสาวะ การหดตัวเกิดขึ้นจากผลการระคายเคืองของสารต่อตัวรับส่วนปลายของเส้นประสาทพาราซิมพาเทติกที่อยู่ในอวัยวะเหล่านี้รวมถึงผลกระทบต่ออุปกรณ์ปมประสาทของเส้นประสาทอัตโนมัติโดยเปรียบเทียบกับวิธีที่มันเกิดขึ้นในหัวใจ . รูม่านตาภายใต้อิทธิพลของมัสคารินนั้นแคบลงอย่างมากและมีอาการกระตุกของที่พัก ปรากฏการณ์ทั้งสองนี้เกิดจากการกระทำของอัลคาลอยด์บนตัวรับของเส้นใยกระซิกของเส้นประสาทออคคูโลโมเตอซึ่งอยู่ในเส้นประสาทวงกลมของม่านตาและในกล้ามเนื้อปรับเลนส์
Schmiedeberg พบว่าเห็ดมัสคารีนไม่ได้ทำหน้าที่เกี่ยวกับเส้นประสาทของมอเตอร์ตรงกันข้ามกับมัสคารินเทียมซึ่งทำให้ปลายประสาทของมอเตอร์เป็นอัมพาต สิ่งนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดย Hans Meyer และ Gonda ดังนั้นมัสคารีนสังเคราะห์ที่ได้จากโคลีนเท่านั้นจึงมีคุณสมบัติเป็น curariform
เห็ดมัสคารีนกระตุ้นการทำงานของต่อมของระบบทางเดินอาหารกระตุ้นการหลั่งน้ำดีและน้ำตับอ่อน นอกจากนี้ยังเพิ่มการหลั่งน้ำลายการขับเหงื่อและการฉีกขาด การหลั่งน้ำลายภายใต้การกระทำของมัสคารินอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ามันทำให้ปลายประสาทส่วนปลายระคายเคือง (สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์โดย Schmiedeberg) การหลั่งของต่อมอื่น ๆ ทั้งหมดจะเพิ่มขึ้นโดยการกระทำที่ระคายเคืองของมัสคารินต่อเส้นประสาทที่แยกออกจากกัน ในกรณีนี้ปลายประสาทส่วนปลายเป็นเป้าหมายของการกระทำของกล้ามเนื้อ
คู่อริโดยตรงของ muscarin คือ atropine ซึ่งขัดขวางผลของ muscarin โดยทำให้ส่วนปลายของเส้นประสาทกระซิกเป็นอัมพาต สิ่งนี้ปรากฏให้เห็นในกรณีที่มัสคารีนมีผลระคายเคืองต่อตัวรับส่วนปลายของเส้นประสาทพาราซิมพาเทติก ดังนั้นอะโทรพีนจึงกำจัดภาวะหัวใจหยุดเต้นไดแอสโตลิกได้อย่างรวดเร็วและลดอัตราการเต้นของหัวใจที่เกิดจากมัสคารีน Atropine ยังหยุดการบีบตัวที่เพิ่มขึ้น antiperistalsis และการหดเกร็งของกระเพาะอาหารและลำไส้อาการกระตุกของที่พักและการหดตัวของรูม่านตาการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะรวมถึงการทำงานของสารคัดหลั่งที่เพิ่มขึ้นของต่อมต่างๆ (เหงื่อน้ำลายและอื่น ๆ ) Atropine sulfate มีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์กับ muscarin ในปริมาณเล็กน้อย (0.001-0.1 มก.) เป็นที่ทราบกันดีว่ามัสคารีนหยุดการทำงานของ atropine ในหัวใจของกบตาต่อมใต้ผิวหนังและต่อมเหงื่อ ดังนั้นจึงเชื่อกันว่ามัสคารีนและอะโทรพีนเป็นคู่อริซึ่งกันและกัน แต่ในเวลาเดียวกันต้องใช้มัสคารีนจำนวนมาก (ไม่เกิน 7 กรัม) เพื่อให้ฤทธิ์ของอะโทรพีนหยุดลง ในเรื่องนี้แทบจะไม่เหมาะสมที่จะกล่าวว่า muscarine มีผลเฉพาะเมื่อเทียบกับ atropine และเภสัชกรหลายคนมีความเห็นว่าคำถามเกี่ยวกับการเป็นปรปักษ์กันแบบทวิภาคีของสารประกอบทั้งสองนี้ยังไม่ได้รับการแก้ไข
นอกจากนี้คู่อริของมัสคารีน ได้แก่ อะโคนิทีน, ไฮโซไซยามีน, เวราทริน, สโคโพลามีน, ฟิวโตสติกมีน, ดิจิน, โลมา, การบูร, เจลเลอโบรีน, คลอราลไฮเดรต, อะดรีนาลีน มีข้อเท็จจริงที่น่าสนใจที่ Zondek ระบุไว้ว่าแคลเซียมคลอไรด์ยังมีผลต่อมัสคารีน
ความไวของสัตว์ต่าง ๆ ต่อมัสคารีนอาจแตกต่างกันไปมาก ดังนั้นแมวจึงตายจากการฉีดมัสคารีนเข้าใต้ผิวหนังในขนาด 4 มก. หลังจากนั้นไม่กี่ชั่วโมงและในขนาด 12 มก. หลังจาก 10-15 นาที สุนัขทนต่อสารอัลคาลอยด์ในปริมาณที่สูงขึ้น ผู้คนมีความไวต่อสารนี้สูงมาก Schmiedeberg และKoppéได้ทำการทดลองกับตัวเองและพบว่าการฉีด Muscarine ในขนาด 3 มก. นั้นทำให้เกิดพิษซึ่งแสดงออกโดยการหลั่งน้ำลายที่รุนแรงมากเลือดไหลเวียนศีรษะเวียนศีรษะอ่อนเพลียผิวหนังแดงคลื่นไส้และ ปวดอย่างรุนแรงในช่องท้องอิศวรการมองเห็นที่ผิดปกติและอาการกระตุกของที่พักนอกจากนี้ยังมีเหงื่อออกที่ใบหน้าเพิ่มขึ้นและเหงื่อออกที่ส่วนอื่น ๆ ของร่างกายน้อยลงเล็กน้อย
รูปแบบการเป็นพิษ
ในกรณีที่เห็ดเป็นพิษภาพอาจคล้ายกับคำอธิบายของพิษมัสคารีน แต่โดยปกติแล้วมันยังคงแตกต่างกันไปเนื่องจากเห็ดบินมีสารพิษคล้ายอะโทรพีนหลายชนิดและสารประกอบอื่น ๆ ที่ส่งผลกระทบต่อส่วนกลาง ระบบประสาทและในทางกลับกันหยุดการทำงานของมัสคารีน ... ดังนั้นอาการพิษอาจมีลักษณะเฉพาะจากอาการในกระเพาะอาหารและลำไส้ (คลื่นไส้อาเจียนปวดท้องร่วง) หรืออาการที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงตัวอย่างเช่นภาวะมึนเมาพร้อมกับความเพ้อและความกระวนกระวายใจอย่างรุนแรงเวียนศีรษะความปรารถนาที่จะทำลายไม่ได้ ทุกสิ่งรอบตัวความจำเป็นในการเคลื่อนไหว จากนั้นจะมีการสั่นสะเทือนทั่วร่างกายอาการชักแบบ epileptiform และ tetanic เกิดขึ้นรูม่านตาขยายขึ้นชีพจรเร็วจะถี่น้อยลงการหายใจถูกรบกวนกลายเป็นเรื่องผิดปกติอุณหภูมิของร่างกายลดลงอย่างรวดเร็วและมีการยุบตัว ในสภาพนี้ความตายจะเกิดขึ้นในสองถึงสามวัน ในกรณีของการฟื้นตัวบุคคลนั้นฟื้นตัวช้ามากจะสังเกตเห็นภาวะ hyperleukocytosis ในเลือดและเลือดจะแข็งตัวได้ไม่ดีมาก แต่วันนี้ยังไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้และได้รับการยืนยันอย่างสมบูรณ์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของเลือดรวมทั้งไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในกรณีที่เป็นพิษ
ปฐมพยาบาล
ก่อนอื่นในกรณีที่เห็ดเป็นพิษคุณต้องนำเนื้อหาออกจากกระเพาะอาหารและลำไส้ ในการทำเช่นนี้ให้ใช้ยาขับปัสสาวะล้างกระเพาะอาหารด้วยหัววัดและสวนลำไส้ด้วยเครื่องสวน ภายในมีน้ำมันละหุ่งเมาในปริมาณมาก หากมีอาการพิษลักษณะของมัสคารินเหนือกว่าให้ฉีด atropine เข้าใต้ผิวหนัง หากพิษส่วนใหญ่พัฒนาภายใต้อิทธิพลของสารคล้าย atropine จะไม่สามารถใช้ atropine เป็นยาแก้พิษได้
มัสคารีนเทียมซึ่งได้มาจากโคลีนมีการศึกษามากที่สุด ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับ Muscarines เทียมอื่น ๆ แอนไฮโดรมัสคารินช่วยเพิ่มการหลั่งเหงื่อและน้ำลายและไม่มีผลต่อดวงตาและหัวใจ ทำให้เสียชีวิตเนื่องจากระบบทางเดินหายใจเป็นอัมพาต Isomuscarin ไม่ทำให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้น แต่จะทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลงซึ่งสามารถกำจัดได้โดย atropine ในนกจะนำไปสู่การหดตัวของรูม่านตาและในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจะมีผลต่อเซลล์ประสาทในเส้นประสาทและช่วยเพิ่มการทำงานของต่อมหลั่งไม่ส่งผลต่อดวงตาและลำไส้ แต่จะเพิ่มความดันโลหิต Ptomatomuscarin มีฤทธิ์คล้ายกับ choline muscarin ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีโครงสร้างทางเคมีที่คล้ายคลึงกัน ยังไม่มีการศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ uromuscarins แต่อย่างใด เช่นเดียวกันอาจกล่าวได้เกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของคาร์โนมัสคาริน
